La caída del filtrado glomerular como objetivo en los ensayos de progresión de la enfermedad renal crónica (ERC)
La enfermedad renal crónica (ERC) se ha convertido en un verdadero problema para la salud pública (ya era hora de que nos fuéramos dando cuenta).
Pocos han sido los ensayos clínicos destinados a la ERC como objetivo primario, pero la presencia de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT-2) nos ha proporcionado la posibilidad de poder analizar y estudiar la enfermedad renal crónica y su progresión.
A la hora de analizar un objetivo renal, nos hemos encontrado habitualmente con objetivos que engloban la duplicación de creatinina, la caída del filtrado glomerular (FG) un 30, 40, 50%, la progresión de la ERC hasta un FG determinado, entrada en diálisis o trasplante y la muerte renal. A nadie se le escapa que este es el objetivo renal habitual.
El problema es que los actuales estudios han cuestionado si este es el objetivo idóneo. Estudios finalizados antes de tiempo por beneficio/falta de beneficio mostrado por el fármaco analizado, número de pacientes más limitado o el tipo de patología hacen que en muchas ocasiones no sea el objetivo más razonable a analizar. Un ejemplo claro nos lo muestra el subanálisis de EMPA KIDNEY según su CAC (cociente albúmina/creatinina) donde aquellos con CAC < 30 mg/g no se veían beneficiados del objetivo primario del estudio con empagliflozina. Esto desató todo tipo de elucubraciones más allá de una pregunta una cuestión importante: ¿Acaso es posible que en pacientes sin albuminuria (menor riesgo de progresión) con un tiempo medio de estudio poco mayor de 1,5 años (estudio parado antes de tiempo por beneficio del fármaco analizado) se puedan generar diferencias con placebo en un objetivo como pueda ser caída del FG > 40%, progresión de la ERC FG < 10 ml/min, trasplante o diálisis y muerte renal?. Difícil.
Inker et al. en un metaanálisis1 reciente nos pueden ayudar a valorar el uso del GFR slope del que tanto se está hablando ahora.
Analizan 186.312 pacientes valorando su total slope (del inicio del estudio a 3 años), el chronic slope (desde los 3 meses del estudio hasta los 3 años) y el clásico objetivo (duplicación de creatinina, progresión de la ERC con FG < 15 ml/min o tratamiento sustitutivo).
Parece que atenuar la caída del FG a 0,75 ml/min/año podría implicar frenar la progresión de la ERC (cuando se toman estos datos a dos años la correlación es menor) y además fuertemente asociado con el total slope (moderadamente asociado con el chronic slope) sin diferencias según la etiología de la ERC.
Este metaanálisis apoya el uso del total slope como objetivo primario en estudios de progresión de la ERC.
¿Estamos de acuerdo?
Bibliografía y referencias: